El ‘plan B’ de los vasos sanguíneos: un hallazgo del CNIC explica por qué los tumores logran resistir a las terapias

Un equipo liderado por el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), en colaboración con otros centros internacionales, ha desmontado un dogma histórico de la biología vascular. Hasta ahora, la ciencia médica consideraba que la vía de señalización molecular VEGF-VEGFR2 era el motor absolutamente indispensable para la creación de nuevos vasos sanguíneos (un proceso conocido como angiogénesis). Sin embargo, un nuevo estudio publicado en la prestigiosa revista ‘Nature’ acaba de revelar que las células tienen un mecanismo de supervivencia alternativo.

Este descubrimiento supone un avance crucial para la oncología, ya que arroja luz sobre uno de los grandes escollos en el tratamiento del cáncer: por qué los tumores, con el paso del tiempo, logran hacerse resistentes a las terapias antiangiogénicas, unos fármacos diseñados precisamente para «asfixiarlos» cortando su suministro de sangre.

Un ingenioso mecanismo de supervivencia: la «venosización»

Para llegar a esta conclusión, el equipo diseñó una innovadora estrategia basada en mosaicos genéticos. Esto les permitió observar simultáneamente, desde la fase embrionaria y tras el nacimiento, el comportamiento de células endoteliales (las que recubren el interior de los vasos) normales y de otras carentes por completo del receptor VEGFR2.

«Esto nos ha permitido observar cómo se comportan ambas poblaciones celulares», detalla la doctora Irene García, investigadora del CNIC y coautora del estudio. El resultado fue sorprendente: ante la ausencia de su señal principal, un grupo de células no solo no moría, sino que demostraba una plasticidad extraordinaria para adaptarse y proliferar.

Para lograrlo, activaban un programa genético de rescate que transformaba su identidad celular, adquiriendo características propias de las células venosas. Este proceso, que los investigadores han bautizado como venosización, se apoya además en la intervención de otros dos receptores secundarios (VEGFR1 y VEGFR3), que actúan como «salvavidas» para mantener el crecimiento de la red vascular.

Impacto desigual en el cuerpo y nuevas esperanzas terapéuticas

El estudio también constató que este mecanismo de resistencia no es igual en todo el cuerpo. Mientras que el entramado vascular del cerebro demostró una enorme fortaleza ante la falta del receptor principal, las células endoteliales de órganos como el corazón, el hígado y los riñones resultaron ser mucho más sensibles y vulnerables a su pérdida.

Rui Benedito, codirector de la investigación, señala que estos resultados explican por qué bloquear únicamente la vía principal termina fracasando en algunos pacientes oncológicos. Al descubrir cómo los vasos sanguíneos logran sortear el bloqueo médico utilizando vías secundarias, se abre un horizonte prometedor para la investigación farmacéutica: el diseño de terapias combinadas. Atacar de manera simultánea la señal principal y estas nuevas vías de escape estructurales podría ser la clave definitiva para inhibir el riego del tumor, frenar su crecimiento y evitar la metástasis de forma duradera.